他汀类药物的耐受性较好。有证据表明，患有慢性肝病、非酒精性脂肪肝或非酒精性脂肪性肝炎的患者可以安全地接受他汀类药物治疗。
最常见的不良反应包括肌肉疼痛和虚弱（肌痛）、头痛、胃肠道症状，包括消化不良、肠胃胀气、便秘、腹痛和皮疹。这些症状通常是轻微的，通常停药后会消失。不太常见的副作用包括肌病、肝转氨酶升高和糖尿病。认知功能障碍可能与他汀类药物治疗有关，但并未证实与他汀类药物治疗有因果关系。
他汀类药物可引起1%~1.5%的患者转氨酶水平升高至3倍以上，且呈剂量依赖性。70%的患者即使继续使用他汀类药物治疗，转氨酶水平仍会自动恢复正常。如果停用他汀类药物，转氨酶也将恢复正常。
转氨酶正常后，可以重新开始同种或不同的他汀治疗。如果患者可以耐受，可以继续使用；如果再次出现转氨酶升高，需要进一步评估其他潜在原因。建议在开始他汀类药物治疗前检测肝功能。
他汀类药物治疗期间，ALT或AST为1~3倍的正常上限，没必要停止他汀类药物。他汀类药物治疗期间ALT或AST超过3倍正常上限，监测患者并重复测定转氨酶，没有必要停用他汀类药物。如果患者的转氨酶水平继续上升，或者有肝损的进一步证据（如肝大、黄疸、直接胆红素升高、相关症状）应停用他汀类药物。
已证实他汀类药物增加2型糖尿病风险，患糖尿病的相对风险增加了9%。一项比较高剂量他汀类药物和较低剂量他汀类药物治疗的荟萃分析显示，在2~5年的随访中，高剂量他汀组患者糖尿病的相对风险增加了12%。基于他汀类药物明确的临床疗效，其获益显然超过了患糖尿病的风险，因此，不应因为这种副作用而避免应用他汀。
他汀类药物相关的肌肉相关不良反应根据症状和有无肌酸激酶（CK）升高分为3种不同类型：肌痛、肌病和横纹肌溶解症。其中，肌痛是最常见的肌肉症状，发病率约32%。当出现不明原因的肌肉疼痛、虚弱或疼痛的症状时应评估CK和其他潜在病因。
肌痛：定义为肌肉疼痛或虚弱，不伴CK升高。这种不良反应是患者停用他汀的最常见原因。肌痛的症状对患者来说是令人烦恼或无法忍受的，即使CK水平正常或没有高于10倍ULN。在这种情况下，应该停止他汀类药物。一旦症状消退，可以原剂量或减量开始他汀类药物治疗或换用其他他汀。
肌病：定义为肌痛包括疼痛或虚弱，伴CK超过正常上限的10倍以上。肌病发生率约0.1%~1%，是剂量依赖性。如果发生了肌病，需要仔细排除常见的原因（如创伤，体力活动增加）。当他汀浓度高、或存在潜在危险因素（如年龄80岁、严重的CKD、甲状腺功能减退、创伤、相互作用药物或流感样症状）时，更容易发生肌病。如果病人出现肌病的体征和症状，应停止他汀类药物治疗直至CK水平恢复正常。
横纹肌溶解症：定义为CK高至10倍正常上限以上，血清肌酐升高且症状需要治疗。横纹肌溶解是最不常见的肌肉相关不良反应，但可导致急性肾衰竭、心脏骤停或由于严重的电解质异常导致心律失常，危及生命。大多数横纹肌溶解症发生于高剂量他汀治疗、肾功能或肝功能受损患者、老年人或联合与他汀类药物有相互作用的药物。最常受影响的部位是较大肌肉的腹部。要注意与关节炎导致的关节疼痛区分。他汀当中，辛伐他汀每日80mg横纹肌溶解的发生率最高。因此，临床指南不再推荐该剂量。
如果诊断为横纹肌溶解，应立即停止他汀类药物治疗，并明确病因。如果是继发于药物相互作用或其他可识别和纠正的潜在病因，则可考虑重新应用他汀类药物。
临床医师面对他汀类药物相关的肌肉相关不良反应，应熟悉以下策略：
1、开始他汀类药物治疗前，有必要仔细检查肌肉骨骼病史和系统检查并记录病人的主诉。
2、患者在血脂管理前诉说的基线肌肉和关节症状的严重程度和频率。开始他汀类药物治疗后，患者的肌肉症状应与基线评估时的肌肉症状进行比较，已确定是新的或仅仅是先前已有的症状的偶发性加重。
3、他汀类药物相关的肌痛通常是对称的，被描述为疼痛、僵硬、压痛、虚弱或大的近端肌群抽筋。
4、刺痛、麻木、剧烈疼痛、抽搐、夜间抽搐、关节/关节炎或单侧症状与他汀类药物有关的可能性较小。
4、应考虑可能增加他汀类药物相关肌肉症状风险的因素，如剧烈运动或用力、脱水、药物滥用、虚弱、低BMI、女性、多发或严重共病、肾功能不全、肝功能障碍或药物相互作用。
5、其他可能引起肌肉症状的主要原因也应加以评估，如甲状腺功能减退、维生素D缺乏、创伤、以前或新的原发性肌肉疾病、风湿性疾病、代谢紊乱（肾上腺功能不全、甲状旁腺功能减退、库欣综合征）或外周动脉疾病。
6、患者出现治疗相关肌肉症状时暂时停用他汀类药物。他汀类药物相关的主诉通常会在几天到两周内缓解，虽然有罕见的病例报告他汀类药物停止治疗后肌病仍会持续。
7、当症状消失且患者无症状时，再次使用相同剂量或低剂量的他汀类药物，以确定症状是否与他汀类药物有关。如果再次出现肌肉不适，可以认为症状与他汀有关，应停止使用他汀。
8、建议至少试用2~3种他汀类药物。如果患者再次出现肌肉相关症状，则暂停并再试用。
9、如果患者通过系统性挑战/再挑战方法试用2~3种他汀类药物失败，建议考虑非他汀类药物治疗，如依折麦布、BASs或PCKS9抑制剂。
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