文献来源：杜春蕾,郭牧,张云强,梁海青,田树光,王钊,宋昱.尼非卡兰与胺碘酮治疗严重室性心律失常近期疗效及安全性的对比研究.临床心血管病杂志,35(2):-.
研究背景
室性心律失常（VA）可导致血流动力学障碍，进而危及生命。胺碘酮（Amiodarone，AMD）可抑制β-肾上腺素能受体、快速内向钠离子电流、Ｌ型钙离子电流，以及快速和慢速延迟整流钾电流（IKr和IKs），在VＡ的治疗方面优于利多卡因，但其抗心律失常作用发生迟缓，且需早期大剂量应用。其缺点主要为复律后的心动过缓和低血压，及肺纤维化、甲状腺功能异常等不良反应。
尼非卡兰（Nifekalant，NIF）属于Ⅲ类抗心律失常药物，首先于年在日本获得临床批准，应用于难治性VA。可降低电转复阈值，但不影响心肌收缩力，或具有轻度正性肌力作用。因持续性室速（pVT）/室颤（VF）在紧急情况下很难开展前瞻性随机研究，仅有少数研究将尼非卡兰与胺碘酮进行了对比。
研究方案
研究目的：本研究为一项单中心回顾性观察研究，旨在对比尼非卡兰和胺碘酮在严重VA，即pVT/VF患者中的疗效和安全性。
研究方法：收集.10~.02期间于医院心内重症监护病房住院治疗，并出现持续性室性心动过速（室速）/心室颤动（室颤）患者共84例。据药物治疗方案分为胺碘酮组（42例）和尼非卡兰组（42例）。对有效率、转复时间、24h生存率、1个月生存率、转复前后的收缩压、舒张压、心率及左心室射血分数、不良反应和无效患者死亡的原因等指标应用SPSS2.0软件进行统计学分析。
排除标准：①对尼非卡兰或胺碘酮过敏的患者；②严重窦房结功能异常的患者；③Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞的患者；④心动过缓引起晕厥的患者；⑤先天性或药物诱导的长QT综合征的患者［对出现过昏厥与抽搐症状的患者进行心电图检查，确定QT间期＞ms，男女患者QTc间期各0.47s和0.48s，和（或）尖端扭转型室性心动过速（TdP），可诊断为长QT综合征]；⑥在应用尼非卡兰/胺碘酮前应用过其他抗心律失常药物；⑦应用尼非卡兰/胺碘酮前予电转复等治疗已转复的pVT/VF。
给药方案：胺碘酮组—负荷剂量：15mg/min静脉注射10min，维持剂量：1mg/min；尼非卡兰组—负荷剂量：0.3mg/kg静脉注射5min，维持剂量：0.4mg/kg/h。如果QT或QTc间期延长至ms及以上，酌情适当减少尼非卡兰/胺碘酮剂量或停用。
表1患者基线资料
研究结果
1）尼非卡兰有效率显著高于胺碘酮（P=0.02）
比较两组的转复效果，结果显示，尼非卡兰组有38例患者转复，有效率高达90.5%，显著高于胺碘酮组（69%），仅29例患者转复。
2）尼非卡兰有着更快的复律时间（P0.01）
比较两组患者复律所需的时间，结果显示，胺碘酮组平均复律时间为6.9±4.8min；而尼非卡兰组复律仅需4.8±3.7min。两组之间具有显著性差异，提示尼非卡兰能够让处于危险期的患者更快的进入安全期。
3）与胺碘酮相比，尼非卡兰能显著改善患者短期（P=0.01）和长期生存率（P0.01）
比较尼非卡兰和胺碘酮治疗后，对两组患者的短期（24h）和长期（一个月）生存率的影响，结果显示：尼非卡兰组24h生存率高达95.2%，显著高于胺碘酮组的61.9%；同样，尼非卡兰组一个月生存率为85.7%，同样显著高于胺碘酮组的61.9%。以上结果表明，与胺碘酮相比，尼非卡兰可显著改善恶性室性心律失常患者的短期和长期生存率，将给患者带来更佳的预后。
4）尼非卡兰不影响患者肝肾功能、心率和血压
对24h内死亡患者的死亡原因进行分析，结果显示，应用尼非卡兰与胺碘酮后，两组因心血管病因导致的死亡率无明显统计学差异（P=0.51），但应用尼非卡兰的患者中未出现脏器衰竭，这一结果可能提示尼非卡兰对心功能、肾功能、肝功能的影响低于胺碘酮。此外，比较用药前后患者的心率和血压变化，结果显示，尼非卡兰不影响患者的心率和血压。
表2安全性比较
表3尼非卡兰给药前患者心率和血压的变化
讨论
由VT及VF引起的心源性猝死发生率高达50%~80%。pVT/VF的治疗方案主要取决于症及血流动力学，目前主要有电转复、植入型心律转复除颤器、射频消融术和抗心律失常药物等，同时需积极纠正诸如电解质紊乱、致心律失常药物、心肌缺血和慢性心力衰竭失代偿等因素。指南推荐β受体阻滞剂、胺碘酮及利多卡因为一线用药，但效果欠佳，不良反应、负性肌力作用及致心律失常风险相对较高。
在VA复律治疗方面，尼非卡兰与胺碘酮均比利多卡因具有更高的有效性，但尼非卡兰与胺碘酮相比较的效果尚不明确。动物研究表明，尼非卡兰较胺碘酮具有以下优势：不具有负性肌力作用、可降低除颤阈值、半衰期短等。但尼非卡兰对心肌梗死患者的心功能并无改善。
胺碘酮是一种脂溶性可有效阻断钠离子通道、钙离子通道、钾离子通道，也可阻滞β－肾上腺素能受体，给药后6~8h发挥作用。其静脉应用过程中会出现低血压、心动过缓等不良反应，减缓输液速度可以避免不良反应。尼非卡兰是水溶性具有嘧啶二酮的单纯钾离子通道阻滞剂，不影响钠离子通道、钙离子通道及β肾上腺素受体，最早在日本使用。该药可阻断延迟整流钾离子通道，增加动作电位持续时间，延长有效不应期及QT间期，其优势为无负性肌力作用或轻度正性肌力作用，起效迅速，半衰期短（1.53±0.23h），可降低VT/VF的阈值等。因半衰期短，故维持静脉应用无蓄积作用。
本研究为单中心回顾性观察研究，据纳入患者发病后首次应用抗心律失常药物的种类分为胺碘酮组和尼非卡兰组，观察患者基线资料、治疗过程及生存率，对结果进行统计学分析，得出结论：与胺碘酮相对比，尼非卡兰能有效终止pVT/VF，缩短转复时间，不良反应以TdP主，不良反应总体发生率较低，对血压、心功能影响小，同时提高24h生存率、1个月生存率。
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