中心、随机、双盲、安慰剂平行对照评价芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭的临床研究
李新立张健*峻马爱群杨杰孚李为民吴宗贵*张宇辉姚文明张伯礼高润霖
芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭的有效性和安全性研究工作组
中国南京、北京、西安、哈尔滨、上海、天津
目的
评估芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭（CHF）患者的有效性
背景
芪苈强心胶囊是一种传统中药，在中国已经被批准用于慢性心力衰竭患者的治疗，但其疗效相关的证据尚不确切。
方法
总计位CHF患者参与研究。所有CHF患者除接受心衰标准药物治疗外，同时被随机分配服用安慰剂或者芪苈强心胶囊。研究主要终点为随访第12周受试者血浆N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平的变化值或变化率。
结果
在第12周随访时，两组受试者的血浆NT-proBNP水平均发生了明显的降低，但芪苈强心胶囊组相较于安慰剂组降幅更明显（P=0.）；在芪苈强心胶囊治疗组，血浆内NT-proBNP水平降低30%的受试者比例为47.95%，而安慰剂组的该比例为31.98%（P0.）。此外芪苈强心胶囊治疗组在NYHA心功能分级、左心室射血分数、6分钟步行距离以及生活质量等方面的改善均优于安慰剂组。
结论
在慢性心衰标准药物治疗背景下，芪苈强心胶囊进一步降低了CHF患者血浆NT-proBNP水平。研究结果表明芪苈强心胶囊可用作于CHF患者的药物联合治疗。（美国心脏病学会杂志，年）?美国心脏病学学会基金会版权所有。
慢性心力衰竭（CHF）是世界性的公共卫生问题，也是心血管疾病的临床重要课题。流行病学研究的证据表明心力衰竭在中国成年人中总人群、男性及女性中的患病率分别为0.9%，0.7%及1.0%(1)。根据不同国家及地区制定的CHF治疗指南，利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂、β-受体阻滞剂、醛固酮受体阻滞剂、洋地*制剂和血管扩张剂应作为心力衰竭的标准治疗药物(2-4)。尽管心力衰竭的药物
中华人民共和国南京医院；中国医学科学院，国家心血管病中心，中国协和医科医院；西安医院；中华人民医院；哈尔滨医院；上海第二医院；北京大学临床研究所统计室；天津中医药大学
本研究获得中国计划（CB）及江苏高校优势学科建设工程（PAPD-）基金支持。石家庄以岭药业股份有限公司对该项研究提供药物支持。李新立教授、张健教授为本文共同第一作者，李新立教授、张健教授、*峻教授及上述单位负责人参与该项研究。
原稿于年1月17日收到，修订稿于年5月8日收到，年5月13日接收。
缩写词及只取首字的缩写词
6MWD=6分钟步行距离
CCE=复合心血管病事件
CHF=慢性心力衰竭
LVEF=左心室射血分数
MLHFQ=明尼苏达州心力衰竭生活质量问卷
NT-proBNP=N末端脑钠肽前体
TCM=中药
治疗策略取得进展，但临床上因心力衰竭所造成的死亡人数却不断增加。
根据中医（TCM）理论，心力衰竭的首要原因是心阳虚，而心阳虚则导致气不足以及血液阻滞。动物研究或人体研究已证实了部分中草药在心力衰竭治疗中的安全性和有效性（5-8）。芪苈强心胶囊是选用11种中草药组成的复方中药，包括*芪、人参、附子、丹参、葶苈子、泽泻、玉竹、桂枝、红花、香加皮和陈皮。*芪及附子是主要的药物成分。芪苈强心胶囊于年经中国食品药品监督管理局批准用于心力衰竭的治疗。
本研究评估了芪苈强心胶囊治疗CHF患者的有效性。主要研究终点为血浆NT-proBNP水平变化，次要点包括复合心血管事件、NYHA心功能分级、6分钟步行距离、超声心动图检查参数和受试者的生活质量改善情况等。
方法
设计及入选标准。本研究的主要的目标是评估芪苈强心胶囊相较于安慰剂对CHF患者的疗效是否更佳。研究方案设计为心衰标准药物治疗基础上的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的临床研究。名受试者来源于中国23个临床研究中心。入选标准为年龄在18到75岁之间、性别不限，且至少在入选前三个月内临床诊断为CHF的患者。CHF的诊断标准依据于年出版的中国慢性心力衰竭诊断及治疗指南（5）。所有受试者临床状况稳定，NYHA心功能分级为II-IV级，且已经接受了至少2周的固定剂量的最优药物治疗。入组条件还包括左心室射血分数（LVEF）≤40%、血浆NT-proBNP≥pg/ml。研究排除标准包括：心脏瓣膜疾病、先天性心脏病、心包疾病、心律不齐或者其他非心源性病因引起的慢性心力衰竭。此外合并以下情况或症状的受试者也不能被入选：曾经或计划于12周内行冠脉血运重建治疗、合并未经治疗的心脏瓣膜疾病、左室流出道梗阻、心肌炎、动脉瘤、难以控制的恶性心律失常、心源性休克、不稳定心绞痛或者急性心肌梗死；严重的原发性肝脏疾病、肾脏疾病及血液系统疾；不能控制的精神疾病其他系统性疾病。血清肌酐水平.5umol/l或血钾水平5.5mmol/l、ALT或碱性磷酸酶水平大于正常值1.5倍上限、未控制的高血压（收缩压≥mmHg或舒张压≥mmHg）、怀孕或者处于哺乳期女性、已知或怀疑对于治疗药物成分过敏、或在随机用药前30天内接受过其他试验药品治疗或者不能提供书面知情同意书的受试者都不能入选。
研究方案在此次双盲试验中，受试者通过自述病史、体格检查、实验室检查及经胸多普勒超声心动图进行评估。符合入选条件的受试者除了接受经治医师对其常规护理和治疗之外被随机分为两组：一组服用芪苈强心胶囊，另一组则接受安慰剂治疗（分配比例为1:1，安慰剂胶囊大小和形状均与芪苈强心胶囊相同）。研究药物被贴上随机的连续数字标签，每名受试者在每次随访时获得编号最小的药品。研究药物剂量为：芪苈强心胶囊或者安慰剂4粒每天三次。受试者在治疗的第4周、第8周以及第12周进行随访。每次随访期间受试者会被问及研究过程中发生的任何临床事件或者不良反应。另外所有受试者还需进行症状评估、体格检查以及研究药物服用情况记录。在每次随访时，受试者须填写明尼苏达生活质量调查问卷(MLHFQ)，这也是应用最广泛的一份心力衰竭评估问卷。超声心动图检查以及6分钟步行距离试验在基线期以及最后一次随访时进行。左心室射血分数采用二维超声心动图改良辛普森法进行测量。每位受试者的整个研究过程持续12周。
研究方案经由独立的伦理委员会审核和批准。所有参与试验的人员必须提供书面知情同意书。此次研究符合药物临床试验质量管理规范和赫尔辛基宣言。试验已在