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TUhjnbcbe - 2021/7/9 11:42:00

痛风指因血尿酸过高而沉积在关节、组织中造成多种损害的一组疾病,与嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少所致的高尿酸血症(HUA)直接相关,其根据病程可分为4期,即无症状高尿酸血症期、痛风性关节炎急性发作期、痛风性关节炎发作间歇期、慢性痛风性关节炎期。

治疗痛风的药物主要是抗痛风急性发作期药物、抑制尿酸生成药物、促进尿酸排泄药物、碱化尿液药物等。

碱化尿液药物

慢性肾功能不全合并高尿酸血症和/或痛风、接受促尿酸排泄药物治疗、尿酸性肾结石者,必要时可碱化尿液,但应注意避免过度碱化增加其他结石风险,临床常用的碱化药物有枸橼酸盐制剂、碳酸氢盐等。

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枸橼酸盐制剂

枸橼酸盐制剂包括枸橼酸氢钾钠、枸橼酸钾、枸橼酸钠和枸橼酸钾镁等制剂,主要用于尿酸性肾结石、草酸钙结石、胱氨酸结石及低枸橼酸尿者。

注意事项:最常见不良反应是胃肠道不适、恶心、腹痛和腹泻,较轻微。注意监测血钾水平,避免发生高钾血症。

枸橼酸钾有引起高钾性心律失常事件的报道,尤其是在肾功能受损的老年者中,摄入后高钾血症的风险增加,易发生致死性高钾性心律失常。

枸橼酸钠可诱发钙肾结石并发症,原因可能是在强碱治疗过程中,钠摄入量过高致尿酸钠过饱和,而促进尿酸盐和草酸钙结晶形成。

禁用于急慢性肾功能衰竭、严重酸碱平衡失调、慢性泌尿道尿素分解菌感染及氯化钠绝对禁用者。

与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、保钾利尿剂、NSAIDs联用时,易引起高钾血症;枸橼酸盐制剂与含铝的药物同用会增加铝的吸收,若联用建议间隔至少2h。

02

碳酸氢钠

碳酸氢钠可增加缓冲能力,并有很强的碱化作用,适用于慢性肾功能不全合并高尿酸血症和/或痛风者或不能耐受枸橼酸钾者或慢性肾功能不全合并代谢性酸中*者。

此外,碳酸氢钠可用于胱氨酸结石,其可提高尿pH值,而提高尿中胱氨酸溶解度。

成人起始剂量0.5~1.0g/次、3次/d,与其他药物相隔1-2h服用。

注意事项:不良反应主要为胀气、嗳气、胃肠道不适,其他有继发性胃酸分泌增加,长期使用需警惕血钠升高、碱血症。因钠负荷促使尿钙排泄,增加了钙肾结石形成的风险,同时也增加充血性心力衰竭、肝硬化和高血压失控的风险。

碳酸氢钠使用过程中血碳酸氢根浓度应维持在22~26mmol/L,血碳酸氢根浓度26mmol/L可增加心衰的风险,血碳酸氢根浓度22mmol/L可增加肾脏疾病的风险。

妊娠及哺乳期妇女慎用。

可降低胃蛋白酶的疗效;可加速酸性药物(如阿司匹林)的排泄;增强在碱性尿液中发挥更好作用的药物(如氨基糖苷类药物)的疗效。

抗痛风急性发作期药物

秋水仙碱或非甾体类消炎药物(NSAIDs)是急性关节炎发作的一线治疗药物,上述药物有禁忌或效果不佳时可考虑使用糖皮质激素控制炎症。小剂量秋水仙碱或NSAIDs是降尿酸治疗(最长可应用3~6个月)初期预防痛风反复发作的一线选择。

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秋水仙碱

可抗炎镇痛,抑制白细胞趋化、黏附、吞噬,减少前列腺素和白三烯的释放,并控制关节局部的疼痛、肿胀及减轻炎性反应,可用于急性期痛风性关节炎、短期预防痛风性关节炎急性发作,为痛风急性发作一线用药。当痛风发作时,建议早期、小剂量起始治疗。

成人急性期起始负荷剂量为1.0mg,1h后追加0.5mg,12h后按照0.5mg/次、1~2次/d至症状完全缓解,在痛风发作12h内尽早使用,超过36h后疗效显著降低。预防痛风发作0.5mg/次、1~2次/d,疗程3~6个月,若出现不良反应随时停药。

注意事项:不良反应常见有胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻、腹痛等,随剂量增加而增加,症状出现时应立即停药,若停药3h后仍有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等,需及时就医,过量也可引起严重腹泻、胃肠道出血。少数可出现白细胞计数减少、肝功能异常、肾脏损害(血尿、少尿、肾功能异常等)。

其他包括肌肉与周围神经病变、皮疹、脱发、肌病、发热、精子生成受抑制、休克、抽搐及意识障碍等。长期使用可引起骨髓抑制,如粒细胞和血小板计数减少、再生障碍性贫血等。用药期间定期检查肝肾功能、血常规。转氨酶升高超过正常值2倍时需停药。

肾功能不全者需减量,eGFR35~59ml/min时每日最大剂量0.5mg,eGFR10~34ml/min时最大剂量0.5mg、隔日1次,禁用于妊娠及哺乳期妇女,对骨髓增生低下及eGFR10ml/min或透析者。骨髓造血功能不全,严重心脏病、肾功能不全及胃肠道疾病者慎用。女性服药及停药以后数周内不能怀孕。

秋水仙碱是CYP3A4和P-gp的底物,与P-糖蛋白或强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、红霉素、克拉霉素、环孢素、那非那韦、利托那韦、地尔硫?、硝苯地平、维拉帕米等)联用时,其血药浓度可增加,需慎用或减量使用。秋水仙碱可致可逆性的维生素B12吸收不良。

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NSAIDs

如双氯芬酸、塞来昔布、依托考昔,若无禁忌推荐早期足量使用NSAIDs速效制剂,用于治疗痛风发作时的急性疼痛,可抗炎、镇痛,并能抑制尿酸盐结晶的吞噬。

注意事项:不良反应有胃肠道损害、肝肾功能异常、神经系统异常(如头晕、头痛)、血管异常(高血压等)、外周水肿、焦虑抑郁、白细胞计数或血小板减少等。有消化道出血风险或需长期使用小剂量阿司匹林者,建议优先选用选择性COX-2抑制剂。禁用于活动性消化道溃疡/出血、既往有复发性消化道溃疡/出血病史者。合并心肌梗死、心功能不全者避免使用COX-2抑制剂。高龄、肾功不全、既往有消化道溃疡、出血、穿孔者慎用。

NSAIDs可能致肾脏缺血,诱发和加重急慢性肾功能不全,慢性肾脏病者不建议使用。eGFR>60ml·min-1·(1.73m2)-1时谨慎使用,eGFR60ml·min-1·(1.73m2)-1时不建议长程使用,eGFR30ml·min-1·(1.73m2)-1时禁用。

03

糖皮质激素

糖皮质激素在痛风急性发作期镇痛效果与NSAIDs相似,但可更好地缓解关节活动痛,其可抗炎,减少白细胞浸润,缓解红肿、热痛等,且能减轻炎症引起的瘢痕和粘连,主要用于严重急性痛风发作伴明显全身症状,秋水仙碱、NSAIDs治疗无效或使用受限者及肾功能不全者,或当痛风急性发作累及多关节、大关节时。不宜口服用药时,可考虑静脉使用糖皮质激素。

此外,当痛风急性发作累及1~2个大关节时,全身治疗效果不佳者,建议有条件者可抽吸关节液后,行关节腔内注射糖皮质激素治疗,避免短期内重复使用。

注意事项:注意预防和治疗高血压、糖尿病、水钠潴留、感染等不良反应,避免使用长效制剂。全身用糖皮质激素与NSAIDs联合不良反应大,不推荐。不建议口服NSAID和全身糖皮质激素联用。

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