AndrewTang,MD,MS,aUsmanAhmad,MD,aAndrewJ.Toth,MS,bNatalieBourdakos,aSivaRaja,MD,PhD,aDanielP.Raymond,MD,aEugeneH.Blackstone,MD,a,bandSudishC.Murthy,MD,PhDa
摘要
目的：研究非吸烟者和经常吸烟者在非小细胞肺癌(NSCLC)切除后的临床表现、病理和预后方面的差异。
方法：年1月至年7月，例非吸烟者和例吸烟者接受肺切除术。采用加权均衡法对两组病例特征、组织病理癌细胞类型和病理分期进行配对，并按病理分期比较总生存率和肿瘤复发情况。用随机生存森林识别不同组间具有不同生存期和癌症复发的重要特征。
结果：在不吸烟的人群中，女性非小细胞肺癌的患病率高于男性(63%[n＝]对45%[n＝63])。与吸烟者相比，不吸烟者的上叶疾病较少(53%[n＝91]比62%[n＝])，腺癌较多(88%[n＝]比62%[n＝])。术后并发症相似。从不吸烟者的非肺癌死亡率低于吸烟者(5年分别为13%和23%；P.)。在配对配对中，不吸烟者在病理I期的5年总存活率较好(96%vs78%)，但在II期的总存活率较差(54%对78%)。与从不吸烟者相比，肿瘤大小、N分类和组织病理学细胞类型是从不吸烟者的死亡率和癌症复发的重要驱动因素。
结论：非小细胞肺癌在非吸烟者中对女性的影响比男性更大，并且呈现不同的解剖和组织病理学分布。匹配的从不吸烟的患者在病理I期癌症中比曾经吸烟的患者有更好的或同等的结果，但随着肿瘤负担的增加，存活和治愈癌症的可能性更小。这些发现表明，可能有独特的肿瘤或宿主行为不同地影响从不吸烟和曾经吸烟的非小细胞肺癌患者的生存。(JThoracCardiovascSurg;-:1-15)
注：感医院的张滢（译），马德华（校）主任供稿！
从不吸烟者患非小细胞肺癌(NSCLC)的比例正在上升;此外，从不吸烟者的NSCLC可能代表着一个不同的临床亚型。从不吸烟者和吸烟者的NSCLC的遗传和蛋白质组学分析结果表明表皮生长因子受体生物标志物、按烟草使用而分层的转录模式和癌症的整体分子图谱存在差异。
尽管进行了复杂的实验室研究，旨在将从不吸烟者与吸烟者的非小细胞肺癌区分开来的临床研究并没有提供足够的信息。队列研究表明，从不吸烟的人存活时间更长，但是吸烟者的正电子发射断层扫描显示，腺癌、女性、种族、体能状态、合并症和不理想的临床分期可能是混杂因素。一项匹配的研究发现，从不吸烟和吸烟的非小细胞肺癌患者的存活率没有差异，但这项研究受到早期疾病代表性不足的限制，而另一项研究发现具有明显的差异。最后，非肺癌死亡对存活率估计的混淆仍未完全明确。
因此，我们回顾性分析了从不吸烟者和曾经吸烟者NSCLC手术切除的经验，探索人口统计学特征、临床表现、围手术期结果、死亡率和癌症复发的差异。我们基于配对分析来说明与吸烟相关的并发症的差异，并使用机器学习来识别与个体癌症特征相关的生存率和癌症复发差异，不受粗略分期分组的限制。
方法
从年1月到年7月，例患者在克利夫兰诊所接受了NSCLC切除术。包括（11%)例不吸烟者和(89%）例吸烟者(表1)。吸烟状况是从病人在病历中自我报告的社会史中提取。克利夫兰诊所机构审查委员会批准将这些数据用于研究。
肺癌分期
所有癌症都是根据美国癌症联合委员会的AJCC癌症分期手册第8版进行病理分期(表2).
癌症治疗
大多数癌症是通过肺叶切除术切除：从不吸烟者中85%，吸烟者中78%(表E1)。84名(48%)从不吸烟者和名(50%)曾经吸烟者接受了胸腔镜术。局部晚期(CIIIA)患者在手术前4~6周同时接受化疗(铂类为基础)和放疗(45~60Gy)。并不是所有的药物治疗都在我们中心进行。
终点
主要终点是从手术之日开始的全因死亡率和癌症复发，非小细胞肺癌复发前的死亡(我们假设这代表非非小细胞肺癌死亡)，以及癌症复发后的死亡。次要终点是30天的并发症，根据胸科外科医生协会国家数据库(